尿路上皮癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤,包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌和尿道癌,以膀胱癌最为常见。随着年龄的增长,尿路上皮癌的发病率呈上升趋势,男性发病率显著高于女性,其中膀胱癌已经位列我国男性恶性肿瘤发病率的第8位。
与其他肿瘤相比,尿路上皮癌的治疗手段较复杂。手术是早期尿路上皮癌患者的首选方案。对于发现时已晚期、不可手术的尿路上皮癌,临床上基本采用化疗等药物来控制疾病进展、延长生存期、保持生活质量。
近日,国内首个尿路上皮癌一线免疫治疗方案——纳武利尤单抗联合顺铂及吉西他滨,用于不可切除或转移性尿路上皮癌成年患者的一线治疗方案获批。继之前获批辅助治疗适应症后,此次获批标志着免疫疗法完成了对尿路上皮癌早期辅助治疗和晚期一线治疗的覆盖。
免疫疗法填补晚期尿路上皮癌治疗空白
复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海市泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授表示,自上世纪80年代末起,含顺铂的化疗就一直是公认的尿路上皮癌治疗最佳一线方案,有效率可以达到50%左右,但缓解持续时间较短,长期生存率难以提升,尤其是发生远处转移的患者,5年生存率只有6%左右。
顺铂化疗的治疗方案面临瓶颈,难以进一步突破。因此,纳武利尤单抗方案填补了当前临床中一个巨大的痛点:化疗带来的缓解不充分、不能持续。通过一线免疫联合化疗达到深度的缓解,也就为后续的治疗奠定了良好的基础。例如,在临床中部分患者可能通过免疫联合治疗取得明显的缩瘤、降期,从而重新获得手术机会。
免疫治疗成为尿路上皮癌诊疗趋势
近年来,免疫治疗无疑是尿路上皮癌诊疗领域最大的突破。叶定伟教授指出,在诊疗指南推荐方面,纳武利尤单抗辅助治疗方案早在2021年就被《CSCO尿路上皮癌诊疗指南(2021版)》纳入了推荐;联合化疗用于一线治疗的方案也在今年获批之前就被纳入了最新的2024版指南,有望成为中国尿路上皮癌全病程治疗的基石方案。
另一方面,多学科诊疗(MDT)模式也是尿路上皮癌治疗发展的大势所趋,免疫治疗会在其中扮演越来越重要的角色,助力临床MDT治疗模式的完善,为患者带来更多获益。
作为这个领域为数不多取得阳性结果的免疫治疗III期研究,我们非常期待看到CheckMate-901未来更长时间的随访数据,包括3年乃至5年的总生存率,为临床提供更多参考。
早期尿路上皮癌往往症状隐匿
叶定伟教授提醒,尿路上皮癌的早期症状往往较为隐匿,血尿是一个不容忽视的警示信号。虽然血尿在尿路感染、肾结石等其他泌尿系统疾病中也很常见,但尿路上皮癌导致的血尿往往是无痛的,这是它最大的一个特点。
尿路上皮癌也可能导致尿频、尿急、尿痛、排尿困难等,属于非典型症状,容易耽误就诊。因此,建议在出现以上症状时尽快就医,必要时通过尿液细胞学检查、影像学检查、膀胱镜检查等手段来确认是否为膀胱癌。
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