研究背景
新冠病毒目前仍呈常态化流行,长新冠等症状可长期影响部分患者生活质量,带来较大公共卫生与社会经济负担。
长新冠症状可累及多个器官或系统,造成患者心理和精神障碍,对于部分患者更可严重影响患者日常生活,并导致其劳动力的丧失,造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。

免疫系统炎症活化可参与长新冠免疫损伤作用
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中,天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道。
但和临床表型存在显著异质性一样,长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性,这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。
按照患者主要呈现的临床症状区分,长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。研究内容
近日,国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者,艾静文教授为第一作者与共同通讯作者,郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者,在《国家科学评论》(National Science Review,NSR,中科院一区,影响因子16.3分)发表题为 Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID 的本文。
该研究通过大规模的蛋白转录组及代谢组学的联合分析,确定了长新冠不同临床亚型的多组学免疫代谢特征,找到了诊断生物标志物和潜在治疗靶点。
研究创新性描绘了长新冠不同临床亚型之间的同质性及异质性的免疫代谢特点,为长新冠的临床诊治新思路提供了坚实的基础。
主要研究成果
- 发现长新冠患者整体呈现MAPK通路激活增高,而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调。
- 长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志:多系统(MULTI)症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强,神经(NEU)亚组表现为糖蛋白合成代谢增加,心脑(CACRB)亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑,肌肉骨骼+系统性(MSK+SYST)亚组表现为甘油磷脂代谢增高,而心肺(CAPM)亚组则表现为NF-κB信号通路受抑。
- ABHD17A、CSNK1D、PSME4和SYVN1可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物,而CRH(MULTI)、FPGT(NEU)、CBX6(CACRB)和RBBP4(CAPM)则可作为潜在治疗靶点。

结论
本研究通过多组学联合分析,创新性揭示了长新冠不同临床亚型的免疫代谢特征,为长新冠的临床诊治新思路提供了坚实的基础。研究成果为长新冠的诊断和治疗提供了潜在的靶点和线索,为长新冠患者的精准管理和个性化治疗提供了新的方向。
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